癌症发生的原因众多,大致可分为内因和外因, 内因包括为遗传、内分泌、营养、精神、神经等;外因主要是物理、化学、生物等。外因在癌症的发生发展中起主要作用,且是可控制或改变的因素,约占70%,而内因只占30%。外部原因致癌作用阐述如下:
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化学原因
WHO估计,人类恶性肿瘤80%~90%与环境因素有关,其中最主要的是化学因素。环境中的化学致癌物可来自食品、烟草、药物、饮用水以及工业、交通和生活污染等等。
1、膳食
20%~60%的癌症与膳食密切相关,专家估计,发达国家男性癌症30%~40%,女性癌症60%可能与饮食有关。美国癌症学会提出“美国每年50万癌症死亡者中约1/3是由于饮食不当引起的”。
膳食因素导致癌症的原因可表现为:
1)食品在生产、加工、保存与烹饪过程中受致癌物的污染
亚硝酸胺具有极强的致癌作用,而亚硝胺前体(亚硝酸盐和二级胺)广泛存在于自然界,特别在植物亚硝酸盐很易由硝酸盐形成。过多使用硝酸盐肥料与土壤中缺钼易造成植物中硝酸盐的积累。蔬菜、水果储存过久也易存在高浓度亚硝酸。
食用色素中具有致癌性的为二甲氨基偶氮苯(致肝癌、胆管癌、皮肤癌、膀胱癌)、邻氨基偶氯甲苯(致肝癌、肺癌、膀胱癌、肉瘤)、碱基菊橙(致肝癌、白血病、网状细胞肉瘤)等。香料及调味剂中具致癌作用的有黄樟素(致肝癌、肺癌、食管癌)、单宁酸(致肝癌、肉瘤)及甘素等。
黄曲霉菌污染米、麦、高粱、玉米、花生、大豆,产生黄曲霉毒素(aflatoxins,AF),具有极强的致癌作用,在低剂量长时期作用下,几乎可使全部动物致癌。
烟熏、炙烤及高温烹煮食物时由于蛋白质热解,特别在烧焦的鱼、肉中可产生有致突变和致癌性的多环有机化合物(如多环芳烃、杂环胺)。如50g熏肠所含致癌物苯并芘(a)量相当于一包香烟烟雾中所含的量,或等于4~5昼夜期间所吸入污染空气中的数量。油被连续和反复加热会促进致癌物及辅癌物生成,多次或长时间使用过热油脂都有引起恶性肿瘤的危险。
2)营养缺乏的间接致癌作用
膳食结构不合理、长期缺铁和营养不足时发生食管癌和胃癌危险性增加,饮食缺乏硒时恶性肿瘤的患病率将增加,长期缺碘或碘过多与甲状腺癌发生有关。
3)过多营养的间接致癌作用
食物热能过高、纤维素过少,特别是饱和脂肪和胆固醇摄入量过高,可使乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌发病率增加。动物实验表明,高脂肪膳食又缺乏胆碱、叶酸、维生素B及蛋氨酸时,可增强各种化学致癌物的致癌性。
表1食物中含有的致癌物或致癌物前体
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致癌物 |
来 源 |
肿瘤部位 |
流行病学证据 |
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丙烯腈 |
食品包装材料 |
胃,中枢神经,腺体 |
职业性暴露与污染 |
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黄曲霉素 |
霉变谷物,大豆,花生玉米 |
食管、肝 |
与肝癌、食管癌发病率高度相关 |
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砷 |
海产、肉类、蔬菜和饮水 |
未定 |
与皮肤癌及肺癌高度相关 |
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丁羟茴香醚 |
油脂、饼干、口香糖与非酒精饮料的保存剂 |
胃上部 |
无 |
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丁羟甲苯 |
同上 |
肺 |
无 |
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亚硝胺 |
食物硝酸盐与亚硝酸盐 |
多发部位 |
与胃癌与食管癌的高发率有关 |
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多环芳烃 |
熏烤食品,鱼中的污染物 |
多发部位 |
职业性皮肤癌与胃癌 |
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糖精 |
甜味剂 |
膀胱癌 |
与膀胱癌高发率有关 |
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氯乙烯 |
食品包装材料 |
多发部位 |
与脑、肝及肺癌高发率有关 |
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镉 |
食物与饮水的污染 |
皮肤 |
职业性暴露与污染 |
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铅 |
罐藏食品、油漆污染 |
肾 |
职业性暴露使肾癌发病率增加 |
表2 与饮食有关的癌症
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部位 |
致癌物来源 |
促进剂 |
抑制剂 |
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来源 |
机制 |
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食管癌、口腔癌 |
腌制盐渍食物、酒、烟草 |
酒 |
活化致癌物 |
蔬菜水果、茶 |
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胃癌 |
干咸鱼、咸菜、熏鱼及腌制盐渍食物、硝酸盐 |
盐、
幽门螺旋杆菌 |
萎缩性胃炎 |
蔬菜水果、茶、大蒜,VA,VC,VE |
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肝癌 |
霉菌食物、亚硝胺、
生物碱、乙肝抗原 |
乙肝抗原、酒 |
细胞毒性 |
乙肝疫苗 |
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结直肠癌 |
油炸熏制烧烤食物 |
脂肪、酒精、咖啡、生大豆粉 |
胆酸、细胞毒性 |
麦糠纤维、蔬菜如菜花、甘蓝等,硒 |
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乳腺癌 |
油炸、熏制食品 |
脂肪、激素失调 |
激素平衡 |
蔬菜、水果、低脂 |
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前列腺癌 |
油炸熏制食品 |
脂肪 |
激素平衡 |
果蔬、低脂、锌硒 |
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子宫内膜癌 |
羟自由基 |
脂肪 |
肥胖、雌激素 |
蔬菜、水果 |
表3 增加和减少癌症发生危险的膳食因素
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证据强度 |
增加危险 |
减少危险 |
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肯定 |
超重或肥胖 |
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饮酒 |
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黄曲霉毒素 |
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中国式咸鱼 |
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很可能 |
红肉或咸肉 |
蔬菜水果 |
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腌制食品/盐 |
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热饮料或事物 |
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2.吸烟
烟草的烟雾中包括了3800多种已知化学物,如尼古丁等生物碱、胺类、脂类、酚类、醛类、烷烃、醇类、多环芳烃、脂肪烃、杂环族化合物、羟基化合物、氮氧化合物、CO及有机农药等。据150多次流行病学调查报告均证实吸烟可致肺癌,吸烟与肺癌发病有剂量-反应关系。WHO统计, 15%的癌症可归因于吸烟,每年全世界因吸烟导致癌症死亡有150万以上。
表4 与吸烟有关的癌症
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与吸烟有关的癌症 |
附加因素 |
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口腔、上消化道、呼吸道 |
酒精、营养不良、嚼烟 |
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肺癌 |
石肺、放射光线、空气传染 |
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胰腺癌 |
高脂膳食、杂环胺 |
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肾癌、膀胱癌 |
高血压 |
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宫颈癌 |
人型乳头瘤病毒、营养不良 |
3、药物因素
国际肿瘤研究所(IARC)确认致癌物中,可诱发恶性肿瘤的药物有多种。咪唑硫嘌呤、环抱霉素、环磷酚胺、已烯雌酚、左旋苯丙氨酸氮芥、8-甲氧基补骨脂素(加长波紫外辐射)、绝经后的雌激素治疗、非甾族雌激素、甾族雄激素、复方口服避孕药、顺序型口服避孕药、人抗动情激素等。
4.被污染的饮用水和含酒精饮料 长期饮用含藻类毒素的宅沟水或井水,可致当地肝癌发病率显著升高。过多饮用含酒精的饮料可以致癌。IARC对酒精致癌的评价:虽然实验研究未显示酒精本身有致癌性,但将含酒精的饮料作为一个整体,可归入导致人类口腔癌、咽癌、喉癌、食管癌和肝癌等确认致癌物。过度摄入酒精本身可致癌,一些酒精饮料在加工过程中被致癌物(亚硝胺、多环芳烃、霉菌毒素)污染。
WHO(1997)和美国癌症学会(1996)也确认酒精增加口腔、咽和食管等部位癌的危险性。长期饮酒可形成肝硬化继而导致肝癌的发生。另外,饮酒与结肠直肠癌和乳腺癌发病相关。
5.空气污染物 大城市空气污染物,尤其是汽车尾气排出的苯并芘(a)与肺癌密切有关,约有10%肺癌可由大气污染(包括与吸烟的联合作用)所引起。大气中苯并(a)芘含量每增加一个单位(0.1μg/m3),肺癌发病率将增加5%。
6.职业因素 职业性肿瘤在全部恶性肿瘤中占2%~8%,男性较高。肺癌和膀胱癌受职业因素影响较大。我国规定了八种职业性肿瘤:石棉所致肺癌、皮肤癌;联苯胺所致膀胱癌;苯所致白血病;氯甲醚所致肺癌;砷所致肺癌、皮肤癌;氯乙烯所致肝血管肉瘤;焦炉工肺癌;铬酸盐制造工肺癌。
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物理原因
过强紫外线照射可引起皮肤癌。电离辐射(X线、Y射线)可引起人类多种癌症,如白血病、多发性骨髓瘤、淋巴瘤、骨肉瘤、皮肤癌、肺癌、甲状腺癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌、肝癌、喉癌、脑瘤、神经母细胞瘤、肾脏细胞瘤及鼻窦癌等。骨肉瘤、睾丸肉瘤、脑瘤患者常有创伤史。埃及血吸虫与膀胱癌有关联,常在慢性炎症和纤维化以后发生;华支睾吸虫与胰腺和胆管癌相关联。
1、RNA致瘤病毒:通过转导和插入突变将遗传物质整和到宿主细胞DNA中,并使宿主细胞发生转化,存在两种机制致癌:①急性转化病毒②慢性转化病毒。
2、DNA致瘤病毒:人乳头状瘤病毒16型和人乳头状瘤病毒18型是宫颈癌的致病因子。
EB病毒(EBV)与伯基特淋巴瘤和鼻咽癌密切相关。流行病学调查乙型肝炎与肝细胞性肝癌有密切的关系。幽门螺杆菌引起的慢性胃炎与胃低度恶性B细胞性淋巴瘤发生有关。
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