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| 刘建萍教授在Nature旗下期刊Scientific Reports上发表论文 |
| 发布日期：2013-02-07 08:53 信息来源:宣传科 作者： 访问次数:
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1月31日，Nature旗下期刊《科学报告》（Scientific Reports）刊发了江西省人民医院刘建萍教授和解放军总医院科研团队在再生医学领域的研究新成果，文章标题为Direct differentiation of hepatic stem-like WB cells into insulin-producing cells using small molecules（SCIENTIFIC REPORTS | 3 : 1185 | DOI: 10.1038/srep01185）。标志该项研究进入了国际先进水平。
该文章报导了一种通过非转基因方法，用小分子化合物直接诱导肝干细胞转分化为胰岛素产生细胞的方法，目前在国内外尚属首次。刘建萍教授为该论文第一作者,在解放军总医院科研团队的精诚合作下,这一实验成果有望为以肝细胞来源的非转基因治疗糖尿病提供重要技术支撑，也是未来研究的新热点。
糖尿病是全球影响健康的主要疾病且发病率逐年增加，补充新的胰岛素产生细胞是从根本上治疗糖尿病导致β细胞数进展性减少的关键。有希望的胰岛移植则由于供体来源的缺乏和免疫排斥反应限制了临床应用。肝细胞和胰岛细胞由于在胚胎发育时有共同的起源，肝胰转分化提供了β细胞新生的有吸引的新策略。因此通过特异的诱导因子寻找简单有效的非转基因的肝胰转分化途径则是一个新思路和新挑战。课题组通过一些明确的小分子化合物仅在体外17天诱导肝干样细胞株WB细胞向胰岛素产生细胞的转分化，最关键的步骤是通过5-AZA、TSA、ITS、RA四个小分子在7天内产生胰岛素前体细胞（Pdx1表达细胞），而后Pdx1表达细胞在体外用nicotinamide诱导为成熟的胰岛素产生细胞。同时移植Pdx1表达细胞至糖尿病裸鼠肾囊膜下60天后可自发分化形成成熟的胰岛素样细胞，能改善糖尿病大鼠血糖，且胰岛素的释放受血糖的调控。诱导的细胞通过定量和半定量的RT-PCR和免疫荧光的检测，有insulin基因的表达，功能较完全和单一的胰岛β细胞谱系，诱导效率与转基因诱导效率相当。诱导细胞在电镜下能分泌胰岛素颗粒，60天后的糖尿病大鼠的移植物组织学检测与正常胰岛有类似的腺样结构，同时无致瘤的风险。这些结果提示了一个新颖通过小分子化合物诱导肝干样细胞到胰岛素产生细胞新策略，也是再生医学的新突破。同时为原代肝细胞来源的诱导途径及糖尿病在体内的原位肝细胞再生为胰岛素产生细胞提供了有意义的糖尿病治疗新途径，为糖尿病的临床治疗也提供了一种崭新的有前景的设想。
该项目是刘建萍教授在解放军总医院读博期间和付小兵院士的研究小组合作完成的，得到了导师母义明(中华医学会内分泌后任主委)和韩为东教授的指导，项目得到了科技部国家重大科学研究计划（863课题2011AA020113和973课题2012CB518103）和国家自然科学基金的资助(81230061，312708200)。
Scientific Reports是Nature 出版集团于2011年新创刊的综合性网络期刊，关注初级研究，目前被目前被PubMed和SCI收录，影响因子2013年公布，涉及的研究领域覆盖自然科学各个学科。
文章链接
http://www.nature.com/srep/2013/130131/srep01185/full/srep01185.html
附Scientific Reports简介：
《自然》近日新推出了一本开放获取期刊——《科学报告》（Scientific Reports），接受来自包括生物学、化学、物理和地球科学在内的所有自然科学领域的投稿。据悉，《科学报告》将采取在线发表的形式，实行开放获取（Open Access），并关注初级研究。同时，该期刊组建了一个外部编委会，使用流水线类型的同行评审系统，对所有来稿进行快速、公平的评审，以保证其技术可行性。
杂志介绍：http://www.natureasia.com/zh-cn/srep/journal-information/#.UG78h66mUSs
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