一、美罗培南

美罗培南为人工合成的第二代广谱碳青霉烯类抗生素，通过抑制细菌细胞壁的合成而产生抗菌作用。美罗培南对需氧或厌氧的革兰阳性菌、革兰阴性菌包括多重耐药菌及铜绿假单胞菌均有强大的抗菌作用，尤其是抗革兰阴性菌效果突出，临床上主要用于治疗肺炎等呼吸系统感染、腹膜炎等腹腔感染、尿路感染、生殖系统感染以及皮肤软组织感等多种疾病，是严重感染的一线治疗药物。

二、药代动力学特点

（1）吸收：给予健康者美罗培南1g，经30分钟静脉滴注，药物峰浓度（Cmax）为53.10mg/L。静脉输注0.5g美罗培南6小时后，血浆中美罗培南浓度≤1mg/L^[1]。

（2）分布：美罗培南血浆蛋白结合率约为2%，能较好地穿透进入细菌性脑膜炎患者脑脊液中。研究表明，美罗培南可快速渗透进入多种组织器官及组织液内，并达到较高浓度，为其发挥抗菌作用提供物质基础^[2]。

（3）代谢/排泄：美罗培南半衰期（T_1/2）约为1小时，血浆清除率和肾清除率分别为16.70和11.70 L/h。美罗培南主要通过肾小球滤过，经肾脏排泄，约54%~79%以原形从尿液排出，19% ~ 27%以无活性代谢产物从粪便排出^[3]。美罗培南呈线性药动学特征，连续给药时的药动学与单次给药时几乎相同，无蓄积性。

三、血药浓度监测意义

不同疾病患者生理病理状态不同，导致其对美罗培南的分布、代谢和消除等药动学特征也不尽相同^[4]。采用治疗药物监测（TDM）方法辅助给药方案的制定，可以改善临床治疗效果、减缓耐药发生，并提高用药合理性。尤其是重症感染患者在使用美罗培南期间进行TDM干预，能提高临床有效率，缩短抗感染治疗时间，降低不良反应发生风险^[5]。

四、推荐做治疗药物监测的人群

1. 危重症患者；

2. 烧伤患者；

3. 肾脏替代治疗（透析）患者；

4. 老年患者、婴幼儿及儿童；

5. 已经发生细菌耐药所致感染的患者^[6]。

五、推荐监测指标

经验性治疗：推荐谷浓度Cmin≥2.0mg/L，具体请咨询临床药师。

目标性治疗：%T＞MIC，推荐%T＞MIC大于40%；重症感染、多重耐药菌感染以及多种细菌合并感染者推荐更高，100%T＞MIC，甚至100%T＞4-5×MIC，具体请咨询临床药师。

六、检测方法

检测方法：LC-MS/MS法

七、检测时间及要求

1、用药4～5剂后，谷浓度为下次给药前30min内；峰浓度为给药后0.5-1h。因样本稳定性差、降解快，采样后尽快送检。

2、标本类型：用惰性分离胶促凝管（黄帽管），采集外周静脉血2-3ml。

【参考文献】

[1]碳青霉烯类药物临床应用精要[M].人民卫生出版社.

[2]Nicolau DP. Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of meropenem[J]. Clin Infect Dis, 2008, 47(Suppl 1): S32-S40.

[3]连雯雯, 陈文倩, 阎雨, 等. 美罗培南的药动学/药效学研究及治疗药物监测研究进展[J]. 中国医院用药评价与分析,2021, 21(01): 121-124+128.DOI: 10. 14009/j. issn. 1672-2124. 2021. 01. 030.

[4]张红, 金路, 葛卫红, 等. 不同生理病理状态下美罗培南药动学/药效学差异性研究进展[J]. 中国感染与化疗杂志, 2016, 16(01): 92-98. DOI: 10. 16718/ j. 1009-7708. 2016. 01. 021.

[5]张锦璐, 胡琳璘, 何杰, 等. 治疗药物监测指导美罗培南治疗重症感染临床疗效与经济学评价[J]. 中国药业, 2023, 32(02): 101-105.

[6]徐红艳, 黄健, 武阿龙, 徐丙发. 美罗培南药动学/药效学及特殊人群用药的研究进展[J]. 中国药房, 2023, 34(13): 1661-1664. DOI: 10. 6039/j. issn. 1001-0408. 2023. 13. 23.